Biomarkery raka płuc: co należy wiedzieć

Biomarkery raka płuc to fragmenty DNA, białek lub hormonów, które uwalniają komórki rakowe lub które organizm uwalnia w odpowiedzi na raka.

Twój lekarz może przetestować te markery w:

• krew
• mocz
• stołek
• tkanki
• inne płyny ustrojowe

W przeszłości wszyscy chorzy na raka płuc byli leczeni w ten sam sposób. Obecnie istnieją ukierunkowane terapie oparte na biomarkerach.

Więcej niż 1 na 4 osoby z gruczolakorakiem, rodzajem niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP), ma biomarker z ukierunkowanym leczeniem.

Twój lekarz może również użyć biomarkerów do zdiagnozowania raka i dowiedzieć się, jak szybko może się rozwinąć.

Biomarkery pomagają przewidzieć, które leczenie będzie najskuteczniejsze w walce z rakiem. Biomarkery mogą również pokazać, jak dobrze działa Twoja terapia.

Rodzaje biomarkerów

Istnieją dwa główne typy biomarkerów raka płuc:

• zmiany genów (mutacje) lub rearanżacje, które sprzyjają wzrostowi komórek rakowych
• biomarkery układu odpornościowego, które przewidują, jak dobrze Twój rak zareaguje na immunoterapię

Biomarkery mutacji genów obejmują:

• EGFR. Prowadzi to do produkcji białka, które powoduje nadmierny wzrost komórek rakowych. Od 10 do 15 procent przypadków raka płuc daje wynik pozytywny na EGFR.
• ALK. Może zostać połączony z innym genem lub przesunięty z normalnej pozycji. Około 4 procent przypadków raka płuc jest ALK-dodatnich.
• BRAF V600E. Ta mutacja prowadzi do produkcji nieprawidłowego białka, zwanego także BRAF, które powoduje nadmierny wzrost komórek rakowych. Około 4 procent NSCLC to mutacje BRAF.
• SPOTKAŁ. Ten gen koduje białko MET, które wysyła sygnały wzrostu do raka. Błąd zwany pomijaniem egzonu 14 zapobiega rozkładowi białka MET, prowadząc do jego większej ilości w organizmie. Około 5 procent osób z rakiem płuc ma pomijanie MET 14.
• PIK3. Wpływa na białko, które jest ważne dla wzrostu i przeżycia komórek raka płuc. Mutacje PIK3 dotykają do 4 procent osób z NSCLC.
• HER2. Ta mutacja genu wysyła sygnały napędzające wzrost raka. Te same mutacje genów są zaangażowane w raka piersi i jajnika. Około 3 procent przypadków raka płuc ma pozytywny wynik na obecność HER2.
• ROS1. Ten gen może znajdować się w niewłaściwym miejscu lub być połączony z częścią innego genu. ROS1 jest zmutowany u 1 do 2 procent osób z rakiem płuc.
• GNIĆ. Może znajdować się w niewłaściwym miejscu lub być połączona z innym genem. Około 1 do 2 procent osób z rakiem płuc ma zmianę genu RET.
• NTRK. Może zostać połączony z innym genem, co prowadzi do niekontrolowanego wzrostu komórek. Mniej niż 1 procent przypadków raka płuc ma tę zmianę genową.

Markery układu odpornościowego raka płuc obejmują:

• PD-1 i PD-L1. Białka te znajdują się na powierzchni zdrowych komórek oraz w większych ilościach na niektórych komórkach nowotworowych. Działają jak „hamulec”, aby powstrzymać układ odpornościowy przed atakiem raka.
• CTLA-4. Białko to utrudnia również odpowiedź immunologiczną przeciwko rakowi.

Testowanie

Testy biomarkerów, zwane również testami molekularnymi i genetycznymi, dają lekarzowi więcej informacji na temat twojego guza. Testy te są zalecane każdemu, kto otrzyma diagnozę NSCLC.

Twój lekarz pobierze mały kawałek tkanki lub krwi do badania. Próbka trafia do laboratorium lub firmy badawczej w celu sprawdzenia mutacji DNA i poziomów niektórych białek.

Istnieje kilka sposobów wykrywania biomarkerów raka płuc:

• Kompleksowe sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) przeprowadza fragment tkanki przez maszynę w celu wyszukania wielu biomarkerów w tym samym czasie.
• Analiza FISH wykorzystuje specjalny barwnik fluorescencyjny, aby znaleźć geny raka.
• Immunohistochemia wykorzystuje białka zwane przeciwciałami do lokalizacji markerów w próbce tkanki.
• Płynna biopsja szuka DNA raka w próbce krwi.
• Test PD-L1 mierzy odsetek komórek w guzie, które wyrażają białko PD-L1.

Wyniki testów: co one oznaczają?

Testy biomarkerów wykrywają zmiany DNA i białka specyficzne dla twojego guza. Twój lekarz otrzyma raport pokazujący, które biomarkery znajdują się w twoim raku lub we krwi.

Biomarkery mogą pomóc skierować lekarza do ukierunkowanego leczenia lub immunoterapii, które z największym prawdopodobieństwem zadziała przeciwko chorobie nowotworowej. Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła metody leczenia wielu biomarkerów, w tym:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• GNIĆ

Studia w toku

Badania biomarkerów rozpoczęły się na początku XXI wieku wraz z zatwierdzeniem pierwszych leków przeciwko rakowi płuc z dodatnim wynikiem EGFR. Od tego czasu naukowcy odkryli ponad 20 różnych mutacji powodujących raka płuc.

Ośmiu kierowców ma zatwierdzone leki do ich leczenia, ale te leki nie działają u osób bez zmian genetycznych.

Trwają poszukiwania większej liczby biomarkerów, co, miejmy nadzieję, doprowadzi do opracowania nowych ukierunkowanych metod leczenia raka płuc.

Biomarkery zatwierdzone przez FDA dla gruczolakoraka płuc

FDA zatwierdziła ponad 20 terapii celowanych dla osób z określonymi biomarkerami raka płuc.

Nowotwory płuc z dodatnim EGFR są leczone grupą leków zwanych inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI):

• afatynib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotynib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• ozymertynib (Tagrisso)

Raki płuc z dodatnim wynikiem ALK są leczone inhibitorami ALK:

• alektynib (Alecensa)
• brygatynib (Alunbrig)
• cerytynib (Zykadia)
• kryzotynib (Xalkori)
• lorlatynib (Lorbrena)

Leczenie raka płuc BRAF-dodatniego obejmuje połączenie dwóch leków:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametynib (mekinista)

Rak płuca z pominięciem egzonu 14 MET ma tylko jedno zatwierdzone leczenie:

• kapmatynib (Tabrecta)

Raki płuc ROS1-dodatnie są leczone tymi lekami:

• kryzotynib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)

Przegrupowania RET są leczone lekami zwanymi inhibitorami RET:

• pralsetynib (Gavreto)
• selperkatynib (Retevmo)

Fuzje genów NTRK mają dwie zatwierdzone terapie celowane:

• entrectinib (Rozlytrek)
• larotrektynib (Vitrakvi)

Leki immunoterapeutyczne na NSCLC blokują białka PD-1 lub PD-L1:

• Inhibitory PD-1 obejmują niwolumab (Opdivo) i pembrolizumab (Keytruda).
• Inhibitory PD-L1 obejmują atezolizumab (Tecentriq) i durwalumab (Imfinzi).

Na wynos

Biomarkery poprawiły diagnostykę i leczenie raka płuc. Te zmiany genów doprowadziły do ​​nowych i bardziej precyzyjnych metod leczenia. Jeśli masz zdiagnozowanego raka płuc, zapytaj swojego lekarza, czy powinieneś mieć biomarker lub badanie molekularne.

Jeśli nie uzyskasz pozytywnego wyniku testu na obecność biomarkera, który ma dopasowane leczenie, dowiedz się, czy możesz zapisać się do badania klinicznego.

Te badania testują wiele innych możliwych metod leczenia raka płuc. Możesz kwalifikować się do wypróbowania leku, który nie został jeszcze zatwierdzony.