Co to jest zespół Fanconiego?

Przegląd

Zespół Fanconiego (FS) jest rzadkim zaburzeniem, które atakuje rurki filtrujące (kanaliki proksymalne) nerki. Dowiedz się więcej o różnych częściach nerki i zobacz diagram tutaj.

W normalnych warunkach kanaliki proksymalne ponownie wchłaniają minerały i składniki odżywcze (metabolity) do krwiobiegu, które są niezbędne do prawidłowego funkcjonowania. W FS proksymalne kanaliki zamiast tego uwalniają duże ilości tych niezbędnych metabolitów do moczu. Te niezbędne substancje obejmują:

• woda
• glukoza
• fosforan
• wodorowęglany
• karnityna
• potas
• kwas moczowy
• aminokwasy
• niektóre białka

Twoje nerki filtrują około 180 litrów (190,2 kwarty) płynów dziennie. Ponad 98 procent tego powinno zostać ponownie wchłonięte do krwi. Tak nie jest w przypadku FS. Wynikający z tego brak niezbędnych metabolitów może powodować odwodnienie, deformacje kości i brak rozwoju.

Dostępne są terapie, które mogą spowolnić lub zatrzymać progresję FS.

FS jest najczęściej dziedziczona. Ale można go również nabyć z niektórych leków, chemikaliów lub chorób.

Został nazwany na cześć szwajcarskiego pediatry Guido Fanconiego, który opisał to zaburzenie w latach trzydziestych XX wieku. Fanconi jako pierwszy opisał również rzadką anemię, anemię Fanconiego. Jest to zupełnie inny stan niezwiązany z FS.

Objawy zespołu Fanconiego

Objawy dziedzicznego FS można zaobserwować już w dzieciństwie. Zawierają:

• nadmierne pragnienie
• nadmierne oddawanie moczu
• wymioty
• brak prawidłowego rozwoju
• powolny wzrost
• słabość
• krzywica
• niskie napięcie mięśniowe
• nieprawidłowości rogówki
• choroba nerek

Objawy nabytego FS obejmują:

• choroba kości
• słabe mięśnie
• niskie stężenie fosforanów we krwi (hipofosfatemia)
• niski poziom potasu we krwi (hipokaliemia)
• nadmiar aminokwasów w moczu (hiperaminokwasuria)

Przyczyny zespołu Fanconiego

Odziedziczone FS

Cystynoza jest najczęstszą przyczyną FS. To rzadka choroba dziedziczna. W cystynozie aminokwas cystyna gromadzi się w całym organizmie. Prowadzi to do opóźnionego wzrostu i szeregu zaburzeń, takich jak deformacje kości. Najczęstsza i najcięższa (do 95 procent) postać cystynozy występuje u niemowląt i obejmuje FS.

Przegląd z 2016 roku szacuje, że 1 na 100 000 do 200 000 noworodków ma cystynozę.

Inne dziedziczne choroby metaboliczne, które mogą być związane z FS obejmują:

• Zespół Lowe'a
• Choroba Wilsona
• dziedziczna nietolerancja fruktozy

Nabyty FS

Przyczyny nabytego FS są różne. Zawierają:

• narażenie na chemioterapię
• stosowanie leków przeciwretrowirusowych
• stosowanie antybiotyków

Najczęstszą przyczyną są toksyczne skutki uboczne leków terapeutycznych. Zwykle objawy można leczyć lub odwrócić.

Czasami przyczyna nabytego FS jest nieznana.

Leki przeciwnowotworowe związane z FS obejmują:

• ifosfamid
• cisplatyna i karboplatyna
• azacytydyna
• merkaptopuryna
• suramina (stosowana również w leczeniu chorób pasożytniczych)

Inne leki powodują u niektórych osób FS, w zależności od dawki i innych warunków. Obejmują one:

• Przeterminowane tetracykliny. Produkty rozpadu przeterminowanych antybiotyków z rodziny tetracyklin (anhydrotetracykliny i epitetracykliny) mogą wywołać objawy FS w ciągu kilku dni.
• Antybiotyki aminoglikozydowe. Należą do nich gentamycyna, tobramycyna i amikacyna. Nawet 25 procent osób leczonych tymi antybiotykami ma objawy FS, zauważa przegląd z 2013 roku.
• Leki przeciwdrgawkowe. Jednym z przykładów jest kwas walproinowy.
• Leki przeciwwirusowe. Obejmują one didanozynę (ddI), cydofowir i adefowir.
• Kwas fumarowy. Ten lek leczy łuszczycę.
• Ranitydyna. Ten lek leczy wrzody septyczne.
• Boui-ougi-tou. To chiński lek stosowany przy otyłości.

Inne stany związane z objawami FS obejmują:

• przewlekłe, intensywne spożywanie alkoholu
• wąchanie kleju
• narażenie na metale ciężkie i zawodowe chemikalia
• niedobór witaminy D.
• przeszczep nerki
• Szpiczak mnogi
• amyloidoza

Dokładny mechanizm związany z FS nie jest dobrze zdefiniowany.

Diagnoza zespołu Fanconiego

Niemowlęta i dzieci z odziedziczonym FS

Zwykle objawy FS pojawiają się we wczesnym okresie niemowlęcym i dzieciństwie. Rodzice mogą zauważyć nadmierne pragnienie lub wolniejszy niż normalnie wzrost. Dzieci mogą mieć krzywicę lub problemy z nerkami.

Lekarz Twojego dziecka zleci badania krwi i moczu, aby sprawdzić nieprawidłowości, takie jak wysoki poziom glukozy, fosforanów lub aminokwasów, i wykluczyć inne możliwości. Mogą również sprawdzić cystynozę, patrząc na rogówkę dziecka za pomocą lampy szczelinowej. Dzieje się tak, ponieważ cystynoza wpływa na oczy.

Nabyty FS

Twój lekarz zapyta Cię o historię medyczną Twojego lub Twojego dziecka, w tym o wszelkie leki przyjmowane przez Ciebie lub Twoje dziecko, inne obecne choroby lub narażenia zawodowe. Zamówią również badania krwi i moczu.

W nabytym FS objawy mogą nie zostać zauważone od razu. Kości i nerki mogą zostać uszkodzone do czasu postawienia diagnozy.

Nabyte FS może wpływać na ludzi w każdym wieku.

Częste błędne diagnozy

Ponieważ FS jest tak rzadkim zaburzeniem, lekarze mogą go nie znać. FS może również występować wraz z innymi rzadkimi chorobami genetycznymi, takimi jak:

• cystynoza
• Choroba Wilsona
• Choroba dentystyczna
• Zespół Lowe'a

Objawy można przypisać bardziej znanym chorobom, w tym cukrzycy typu 1. Inne błędne diagnozy obejmują:

• Zahamowanie wzrostu można przypisać mukowiscydozie, chronicznym niedożywieniu lub nadczynności tarczycy.
• Krzywicę można przypisać niedoborowi witaminy D lub dziedzicznym typom krzywicy.
• Dysfunkcję nerek można przypisać zaburzeniu mitochondrialnemu lub innym rzadkim chorobom.

Leczenie zespołu Fanconiego

Leczenie FS zależy od jego ciężkości, przyczyny i obecności innych chorób. Zwykle nie można jeszcze wyleczyć FS, ale objawy można opanować. Im wcześniejsza diagnoza i leczenie, tym lepsza perspektywa.

W przypadku dzieci z wrodzonym FS pierwszą linią leczenia jest zastąpienie niezbędnych substancji, które są w nadmiarze wydalane przez uszkodzone nerki. Zastąpienie tych substancji może nastąpić doustnie lub w postaci wlewu. Obejmuje to wymianę:

• elektrolity
• wodorowęglany
• potas
• witamina D
• fosforany
• woda (gdy dziecko jest odwodnione)
• inne minerały i składniki odżywcze

W celu utrzymania prawidłowego wzrostu zaleca się dietę wysokokaloryczną. Jeśli kości dziecka są zniekształcone, można wezwać fizjoterapeutów i ortopedów.

Obecność innych chorób genetycznych może wymagać dodatkowego leczenia. Na przykład dieta o niskiej zawartości miedzi jest zalecana dla osób z chorobą Wilsona.

W przypadku cystynozy FS ustępuje po udanym przeszczepie nerki po niewydolności nerek. Jest to uważane za leczenie choroby podstawowej, a nie leczenie FS.

Leczenie cystynozy

Ważne jest, aby jak najszybciej rozpocząć leczenie cystynozy. Jeśli FS i cystynoza nie są leczone, dziecko może mieć niewydolność nerek w wieku 10 lat.

Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków zatwierdziła lek, który zmniejsza ilość cystyny ​​w komórkach. Cysteaminę (Cystagon, Procysbi) można stosować u dzieci, zaczynając od małej dawki i kończąc na dawce podtrzymującej. Jego zastosowanie może opóźnić konieczność przeszczepu nerki o 6 do 10 lat. Jednak cystynoza jest chorobą ogólnoustrojową. Może powodować problemy z innymi narządami.

Inne metody leczenia cystynozy obejmują:

• krople do oczu z cysteaminą w celu zmniejszenia złogów cystyny ​​w rogówce
• zastępowanie hormonu wzrostu
• przeszczep nerki

W przypadku dzieci i innych osób z FS konieczne jest ciągłe monitorowanie. Ważne jest również, aby osoby z FS konsekwentnie przestrzegały swojego planu leczenia.

Nabyty FS

Po odstawieniu substancji powodującej FS lub zmniejszeniu dawki, nerki z czasem regenerują się. W niektórych przypadkach uszkodzenie nerek może się utrzymywać.

Perspektywy dotyczące zespołu Fanconiego

Perspektywy dla FS są dziś znacznie lepsze niż to było lata temu, kiedy długość życia osób z cystynozą i FS była znacznie krótsza. Dostępność cysteaminy i przeszczepów nerek umożliwia wielu osobom z FS i cystynozą normalne i dłuższe życie.

Opracowywana jest nowa technologia do badań przesiewowych noworodków i niemowląt pod kątem cystynozy i FS. Umożliwia to wczesne rozpoczęcie leczenia. Trwają również badania mające na celu znalezienie nowych i lepszych terapii, takich jak przeszczepy komórek macierzystych.