Obecnie przed regulatorami znajduje się nowy lek przeciwcukrzycowy, który, gdyby został zatwierdzony, byłby pierwszym lekiem doustnym przeznaczonym do stosowania razem z insuliną u osób z typem 1.
Stworzony przez Sanofi i Lexicon Pharmaceuticals, ten nowy lek o nazwie Zynquista (nazwa naukowa „Sotagliflozyna”) jest obecnie sprawdzany przez FDA. Jeśli zostanie zatwierdzony, będzie to plik pierwszy w historii pigułka lub tabletka oficjalnie oznaczona do stosowania przez osoby z T1D wraz z insuliną w celu obniżenia poziomu cukru we krwi - i jest to tylko drugi w historii lek (po zastrzykach Symlin w 2005 r.), który został zatwierdzony do stosowania w połączeniu z insuliną w leczeniu T1D. ŁAŁ.
Odsysanie nadmiaru glukozy
Zynquista będzie przyjmowany doustnie i działa w celu obniżenia poziomu glukozy, powodując wysysanie nadmiaru glukozy z organizmu. Te leki „pee out glukoza” już istnieją jako SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga i Steglatro), ale zostały zatwierdzone przez FDA tylko do stosowania przez osoby z cukrzycą typu 2. Żadne z nich nie jest obecnie w porządku dla T1D, mimo że niektórzy PWD (osoby z cukrzycą) używają ich poza wskazaniami wraz z insuliną.
W wyniku tych „niezarejestrowanych” zastosowań innych leków, Sanofi i Lexicon nalegały na szersze badania nad Zynquista do stosowania w T1D. Dane kliniczne z 2017 i 2018 roku oceniały bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Zynquista, obejmującego około 3000 dorosłych z „niedostatecznie kontrolowaną cukrzycą typu 1”. Okazało się, że produkt Zynquista, wraz z insulinoterapią, zapewniał trwałą redukcję HbA1c, utratę masy ciała, lepsze ciśnienie krwi, niższe dawki insuliny, mniej ciężkich hipoglikemii i ogólnie lepsze wyniki zgłaszane przez pacjentów (miary jakości życia).
W marcu tego roku FDA zaakceptowała nowy wniosek o lek złożony przez firmy Sanofi i Lexicon i wyznaczyła potencjalny termin przeglądu regulacyjnego na 22 marca 2019 r. Firmy złożyły również wniosek do europejskich organów regulacyjnych.
W oświadczeniu wydanym w tym czasie wiceprezes wykonawczy i dyrektor medyczny firmy Lexicon, dr.Pablo Lapuerta podkreślił potrzebę postępu w leczeniu T1D: „Po dziesięcioleciach niewielkich zmian i innowacji leczenie cukrzycy typu 1 zaczęło się znacznie zmieniać i, jeśli zostanie zatwierdzony, nasz podwójny inhibitor SGLT-1 i SGLT-2, Zynquista, być pierwszą zatwierdzoną terapią doustną stosowaną w połączeniu z insuliną w celu poprawy kontroli glikemii i wyników leczenia pacjentów dorosłych z cukrzycą typu 1 w Stanach Zjednoczonych ”.
JDRF pochwalił również firmę Zynquista, zwracając uwagę na badania kliniczne, w które był zaangażowany po stronie finansowania.
Zalety i wady leków Zynquista
Nasi przyjaciele Drs. Steve Edelman i Jeremy Pettus z Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) w San Diego, którzy brali udział w badaniach, znają Zynquistę lepiej niż prawdopodobnie ktokolwiek spoza producentów w tym czasie. Uprzejmie zgodzili się udostępnić nam i naszym czytelnikom swoją (nieco złośliwą) listę plusów i minusów. 'Kopalnia:
Korzyści Zynquista:
1. Dane CGM konsekwentnie pokazują mniej wzlotów i mniej dołków, co poprawia czas w zakresie (70 do 180 mg / dl) i zmniejsza zmienność. W jednym badaniu z wyższą dawką ochotnicy spędzali jeszcze trzy godziny dziennie w zasięgu. Osoby biorące udział w badaniu twierdzą, że ich wzloty i upadki zostały stłumione, a dawkowanie insuliny było bardziej przewidywalne pod względem poziomu glukozy w ciągu dnia i nocy.
2. Mniej łagodne i ciężkie (zdefiniowane jako robienie jajka sadzonego i potrzeba glukagonu) reakcje hipoglikemiczne w porównaniu z grupą leczoną samą insuliną. Ta mniejsza częstość występowania hipoglikemii wystąpiła w przypadku mniejszych dawek insuliny, głównie w bolusie.
3. Zmniejszenie masy ciała o ~ 3 do 4%. Na przykład, jeśli ważyłeś 180 funtów, straciłbyś około 5 do 7 funtów. Okazuje się, że nasze typy 1 stają się coraz cięższe wraz z wiekiem (nienawidzimy takich danych!)
4. Zmniejszenie HbA1c o około 0,3 do 0,4% w stosunku do wartości wyjściowej o około 7,5 do 7,8%. Nie wydaje się to dużo, ale dane CGM mają dla nas większe znaczenie. Dlatego jest to numer 4.
5. Obniżenie ciśnienia krwi… każda odrobina pomaga!
6. Poprawia łysienie typu męskiego i zaburzenia erekcji… żartuję.
Wady Zynquisty:
1. Zakażenia drożdżakowe narządów płciowych głównie u kobiet i nieobrzezanych mężczyzn z powodu podwyższonego poziomu glukozy w moczu. Wskaźniki były niskie, łatwe w leczeniu i nie doprowadziły do rezygnacji z udziału w badaniu.
2. Ryzyko DKA lub cukrzycowej kwasicy ketonowej, które może pozostać niezauważone (!) DKA może być poważne i prowadzić do wizyt na ostrym dyżurze i hospitalizacji, i jest to poważny problem w przypadku tego i wszystkich innych leków z tej samej klasy (inhibitory SGLT) . Badanie z zeszłego roku wykazało, że ryzyko DKA jest podwojone u osób przyjmujących leki SGLT-2.
W niektórych przypadkach DKA występowała, gdy wartości glukozy nie były tak wysokie (poniżej 250 mg / dl), z pewnymi dowodami, że ta klasa leków SGLT może „maskować” DKA, tak że PWD, a nawet ich lekarz, nie identyfikują jej do czasu pacjent jest w prawdziwym niebezpieczeństwie. Innymi słowy, można dać się oszukać i nie zdawać sobie sprawy, że się rozwijają, dopóki nie jest za późno i muszą udać się na ostry dyżur, zwykle z nudnościami i wymiotami.
Wszystko to powiedziawszy, wskaźnik CKK w dotychczasowych badaniach Zynquista był bardzo niski (3 do 4% uczestników badania w porównaniu z 1% w grupie placebo z samą insuliną po roku leczenia),
Dr Pettus dodaje: „Opracowywane są strategie łagodzenia ryzyka, koncentrujące się na edukacji. Inne środki mogą obejmować dostęp do miernika mierzącego ketony, dzięki czemu możesz okresowo przeprowadzać testy w domu (zwłaszcza gdy nie czujesz się dobrze). Kiedy przyjrzeli się wszystkim pacjentom z T1D, u których rozwinęła się DKA, zauważyli, że wielu z nich miało wspólne cechy, takie jak wysokie HbA1C, osoby, które regularnie pomijały dawki insuliny i odciągacze, którzy odłączali się na długi czas lub mieli awarie linii infuzyjnych. Leczenie polega na podawaniu insuliny, płynów i węglowodanów. Tak, powiedziałem, że węglowodany pomagają ograniczyć zawartość ketonów we krwi ”.
* * *
AKTUALIZACJA 24.03.19: Pomimo wysiłków firm mających na celu ograniczenie ryzyka, FDA początkowo odrzuciła Zynquista jako dodatkową metodę leczenia T1D przy użyciu insuliny. Ta decyzja agencji nastąpiła po głosowaniu podzielonym panelem w styczniu 2019 r., W którym członkowie oddali podzielone głosy 8-8 w sprawie rekomendacji Zynquisty do zatwierdzenia. Teraz Sanofi i Lexicon oświadczyły, że planują współpracę z organami regulacyjnymi w celu określenia następnego kroku.
